고혈압에 대해 이해를 하려면 우리 몸에서 혈압을 결정하는 시스템이 무엇인지 이해하는 것이 중요합니다.여기에는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템과 알파와 베타로 나눌 수 있는 자율신경계가 있습니다.이것을 이해하면 고혈압 약이 어떤 기전에서 작용하는지를 알 수 있습니다.최근에는 자주 사용하는 ACEi와 ARB가 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템과 관련된 것입니다.레닌-듣고 자오텐신-알도스테론 시스템은 혈액량과 전신혈관저항을 조절하는 중요한 역할을 하면서 동시에 심박출량과 동맥앱에 영향을 미칩니다.이름에서 알 수 있듯이 레닌, 안지오텐신, 알도스테론의 세 가지 중요한 구성 요소가 있습니다.주로 신장에서 방출되는 레닌은 혈액과 조직에서 안지오텐신의 형성을 자극하여 부신피질에서 알도스테론의 방출을 자극합니다.
레닌은 신장에서 순환계로 방출되는 단백질 분해효소인데 1. 사구체에 들어가는 동맥의 혈압이 저하된 경우 2. 요세관의 나뚜ム양이 감소하는 경우 3. 대동맥궁과 경동맥의 혈압이 저하된 경우 방출하는데 간단히 요약하면 혈압이 떨어지거나 나뚜ム양이 감소했을 때 레닌이 분비됩니다.
안지오텐시노겐은 간에서 만들어지는 단백질로 -노겐의 의미는 무효라는 뜻입니다.이런 안지오텐시노겐은 혈중에 항상 풍부하게 존재하고 있습니다.레닌이 혈액으로 방출이 되면 안지오텐시노겐에 작용하여 단백질 분해 절단을 거쳐 안지오텐신 1로 활성화시킵니다.이렇게 활성화된 안지오텐신1은 폐의 모세혈관을 지나가게 되는데 폐의 혈관내피에는 안지오텐신 변환효소(ACE)라는 효소가 있는데 이 효소는 두 아미노산을 절단해서 안지오텐신2를 형성하지 않는 심장이나 뇌 및 혈관의 다른 조직에서도 안지오텐신2를 형성할 수 있습니다.(코로나로 ACE2 수용체에 대한 이야기는 알 수 있습니다) 안지오텐신2는 매우 강력한 호르몬에서 나는 소리와 같은 작용을 합니다.수용체를 통한 저항혈관을 수축시켜 전신세동맥에 수축을 촉진하고 말초저항을 증가시켜 혈압을 높입니다.시상하부를 자극하고 갈증 중추 자극에 의한 수분 흡수를 증가시켜 항이뇨 호르몬이 분비되도록 하요세뇨관에서 나트륨과 수분의 재흡수를 증가시키고 혈장량이 증가하여 혈압이 상승됩니다.
또한 안지오텐신 2는 부신 피질에서 알도스테론의 분비를 촉진합니다.알도스테론은 원위 세뇨관과 집합관에서 나트륨과 수분의 재흡수를 증가시킵니다.
즉 혈압이 감소하거나 체내 나트륨이 감소하면 신장에서 레닌을 분비하고 레닌은 간에서 생성된 안지오텐시노겐을 안지오텐신1로 활성화시키고 폐의 모세혈관 내피세포에 존재하는 전환효소에 의해 안지오텐신1이 안지오텐신2로 전환됩니다.안지오텐신2는 매우 강력한 호르몬으로 전신세동맥을 수축시키고 그로 인해 말초저항이 증가하여 혈압이 상승합니다.또한 시상하부의 갈증중추를 자극하여 수분 섭취를 증가시키고 ADH 분비를 자극하여 신세뇨관에서 수분과 나트륨을 재흡수합니다.그리고 부신피질로 알도스테론의 분비를 촉진하고, 이는 원위세뇨관과 집합관에서 수분과 나트륨의 재흡수를 증가시켜 혈장량을 증가시키고 혈압을 올립니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 경로는 레닌 방출을 자극하는 메커니즘에 의해 조절될 뿐만 아니라 심장에서 방출되는 나트륨 이뇨 펩타이드에 의해 조절됩니다.이러한 나트륨 이뇨 펩타이드(natriuretic peptides)는 중요한 역조절 시스템으로 작용합니다.
이 경로의 치료적 조절은 고혈압과 심부전 치료에 중요합니다.즉, ACE 억제제, A2 수용체 차단제 및 알도스테론 수용체 차단제는 동맥망압, 심실후부하, 혈액량 및 이로 인한 심실예압을 감소시키고 심장 및 혈관비대를 억제 및 역전시키는데 사용됩니다.