고혈압 1차 치료제인 ARB(안지오텐신수용체차단제)는 ACE(안지오텐신전환효소) 억제제와 함께 작용하는데 두 가지 약물 종류에 대한 일대일 분석에 따르면 더 안전합니다.관찰 결과는 고혈압 치료를 시작하는 환자에게 ACE 억제제보다 ARB를 처방하는 것을 뒷받침한다고 연구 저자는 Hypertension에 썼습니다.2017년 American College of Cardiology(ACC)/American Heart Association(AHA)과 2018년 European Society of Cardiology 및 European Society of Hypertension(ESC/ESH)에서는 1차 고혈압 치료를 위한 다양한 약물의 종류를 동등하게 권장합니다.
ACE 억제제, ARB, 디히드로필리딘 또는 비디히드로필리딘 칼슘 채널 차단제 및 thiazide 또는 thiazide 유사 이뇨제.새로운 분석은 심혈관 사건 예방에 대한 이러한 약물의 안전성과 효과를 비교하는 LEGEND-HTN(Large-scale Evidence Generation and Evaluation Across Across the Network of Databases for Hypertension) 시리즈라는 일련의 연구 중 최신 분석입니다.지침에서 고려한 대부분의 연구는 벌써 20년이 지났습니다.현재 이용 가능한 대규모 데이터베이스를 고려할 때 우리는 약물에 대한 실제 경험이 중요한 차이를 나타낼 수 있는지 확인하고 싶었습니다.2019년 말부터 2021년초 사이에 발표된 분석에서 LEGEND-HTN 연구원은 아래와 같은 사실을 발견했습니다.대부분의 ACC/AHA 권장 약물은 동일한 효과를 나타냈습니다. 비디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제만이 다른 부류에 비해 현저히 떨어졌습니다. 이뇨제는 ACE 억제제보다 안전성 프로파일을 나타냈습니다.이뇨제 chlorthalidone과 hydrochlorothiazide는 비슷한 효과를 가지고 있지만 후자의 약물은 더 나은 안전성 프로파일을 보였습니다.3세대 베타-차단제는 2세대 약물인 아테나롤보다 안전성이나 유효성이 뛰어나지 않다.(ESC/ESH) 가이드라인은 1차 옵션으로 다른 약물 종류와 함께 β-차단제를 승인합니다. 그들은 ACC/AHA 가이드라인의 2차 약물 클래스입니다.
LEGEND-HTN 시리즈의 새로운 연구는 현재까지 ACE 억제제와 ARB를 일대일로 비교한 가운데 최대 규모다. 여기에는 1996년부터 2018년 사이 1개 약물 계열로 1차 치료를 시작한 약 300만명의 고혈압 환자 데이터가 담겨 있습니다.연구원들은 독일, 한국, 미국의 8개의 행정 청구 및 전자 건강 데이터베이스에서 정보를 검색했습니다. Columbia University에서 조정된 Observational Health DataSciences and Informatics 네트워크의 일부입니다.이들은 약물 유형과 급성심근경색증, 심부전으로 인한 입원, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 이러한 심혈관 사건과 심장 돌연사의 복합 위험이 발생할 위험 간의 차이를 조사했습니다.이들은 또 51개의 2차 효능과 안전성 결과를 조사했습니다.편견을 줄이기 위해 그들은 연구 설계와 소프트웨어를 미리 발표했습니다. 이들은 사용 가능한 모든 환자 정보를 사용해 다른 교란 요인의 영향을 최소화했습니다. 마지막으로 이들은 정교한 분석이 예상대로 작동했는지 확인하기 위해 두 약물 유형에 의해 유발되지 않았을 것으로 보이는 다른 76개의 결과를 확인했습니다.
일부 상반된 데이터가 있지만 대부분의 이전 연구에서는 ARB가 더 나은 내약성과 함께 고혈압 합병증을 예방하는데 ACE 억제제와 비슷한 효과가 있음을 발견했습니다.기침과 혈관부종(피부나 기타 조직의 심오한 층에 생기는 부종)은 ACE 억제제가 잘 알려진 부작용 중 하나입니다.우리는 이것을 확인하고 새로운 차이를 찾으려고 했습니다. 라고 Hripcsak은 새로운 분석에 대해 썼습니다. 다음을 발견했습니다.포함된 데이터베이스에서 약 230만명의 환자가 ACE 억제제로 혈압 치료를 시작했고 약 674,000명이 ARB로 혈압 치료를 시작했습니다.두 그룹 간 1차 심혈관 결과에는 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다.하지만 ARB를 투여받은 환자는 혈관부종, 기침, 급성췌장염 및 위장(GI) 출혈 위험이 더 낮았습니다.
이 연구의 주저자인 루젠, MD는 이메일에서 ACE 억제제와 ARB가 혈압 조절을 돕는 동일한 생리학적 경로(레닌-안디오텐신 시스템)를 따라 다른 지점에서 작용한다고 설명했습니다.홀몬디오텐신 II는 혈관을 수축시키고 다른 호르몬을 방출하여 나트륨과 수분 보유량을 증가시켜 혈압을 증가시킵니다.억제제는 경로 초기에 작용하여 안지오텐신I를 안지오텐신II로 전환시키는 ACE를 차단하는 한편 ARB는 안지오텐신I의 다운스트림 수용체를 차단합니다.연구 기간 컬럼비아대 박사학위 연구원이자 현재 조교수인 Chen은 “ACE 억제제는 신체가 더 적은 양의 지오텐신 II를 생성하도록 하는 반면 ARB는 혈압을 낮추는 작용을 하는 지오텐신 II의 효과를 차단합니다”라고 썼습니다.ACE의 또 다른 중요한 역할은 혈관 확장을 유발하고 염증을 매개하는 펩타이드인 브라질키닌을 분해하는 것입니다.ACE 억제제는 브라질키닌 축적을 일으켜 일부 환자에게서 기침이나 혈관부종을 유발할 수 있습니다.연구원들은 브라디키닌 축적이 췌장에 염증을 일으킬 수 있다는 가설을 세웠지만 이는 잘 연구되거나 확인되지 않았습니다.
ACE 억제제에 의한 췌장염이나 GI 출혈의 위험 증가는 우연에 의한 것일 수도 있습니다. 연구자들이 보수적인 통계적 보정을 사용했을 때 위장관 출혈과 췌장염은 더 이상 유의미한 임계치를 넘지 않았습니다.ACE 억제제를 투여받는 대부분의 환자(80%)는 레시노프릴을 복용하고 있었습니다. 따라서 그 효과는 약물의 종류 비교에서 불균형한 비율을 차지할 수 있습니다.이 연구는 처음으로 항고혈압제를 투여받은 환자를 대상으로 설계되었습니다. Hripcsak은 이 결과가 이미 하나의 약물을 복용했으며 다른 약물로 전환하거나 추가하는 것을 고려하고 있는 환자에게 직접 적용되지 않는다고 경고했습니다.
연구원들은 환자 하위 그룹이 다른 약물 등급 중 하나의 약물 등급으로부터 혜택을 받을 수 있는지를 조사할 계획이며, 등급 내 개별 약물 간 차이도 연구할 예정입니다. ACE억제제가 췌장염 및 GI출혈 위험을 증가시킨다는 발견을 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.
ACE 억제제는 시장에 출시된 지 오래돼서 의사들은 이에 대해 잘 알고 더 많이 처방하는 경향이 있습니다. 하지만 이 발견은 1차 고혈압 치료를 위해 ACE 억제제 대신 ARB로의 전환을 뒷받침합니다.”우리 연구는 ACE 억제제와 ARB에 대한 이전의 지식과 신뢰를 확인했으며 ARB의 놀라운 부작용은 밝혀지지 않았습니다.”라고 Hripcsak은 썼습니다. 따라서 처음 항고혈압제를 복용하는 환자의 경우 의사와 환자는 ACE 억제제보다 ARB 사용을 고려해야 한다고 말했다.